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盡管二甲雙胍是經(jīng)典的降血糖藥物，并且仍然是2型糖尿病初始治療指南推薦的基石藥物，但二甲雙胍臨床應用的探索并不局限于2型糖尿病的治療。多囊卵巢綜合征的治療和延長生存期的臨床研究也在進行中。

最近發(fā)表在《柳葉刀傳染病》上的一項新研究發(fā)現(xiàn)了二甲雙胍的另一個新功能，即在新冠感染檢測呈陽性后，感染者服用二甲雙胍兩周，與安慰劑組相比，風險較高。二甲雙胍組的冠狀病感染后遺癥發(fā)生率降低了40%。

一些人感染SARS-CoV-2后出現(xiàn)的長期癥狀是一種新出現(xiàn)的慢性疾病，可能影響全世界數(shù)百萬人。目前，除了從一開始就降低感染風險外，還沒有經(jīng)過驗證的治療方法或方法可以長期預防COVID-19。

這項研究是第一個基于社區(qū)的患者靶向治療的第3期研究，表明該藥物可以降低SARS-CoV-2檢測呈陽性后感染COVID-19的長期風險。這是一項隨機對照試驗。該研究是一項在六個地區(qū)進行的分散、隨機、四盲、平行組、三期臨床試驗，被稱為“COVID-OUT”。研究參與者包括30歲至85歲之間的成年人，他們都具有以下癥狀已在7天內(nèi)感染過COVID-19，并且在前3天內(nèi)已接受過檢測并證明對COVID-19呈陽性。

此前的相關研究發(fā)現(xiàn)，二甲雙胍可以在實驗室中阻止COVID-19的復制，這與病復制數(shù)學模型的預測一致，表明這是一種嚴重的COVID-19疾病，可能是導致病感染的原因和長期冠狀病診斷。減少原因。

參與者按照隨機分布分為5組，分別于2020年底至2023年1月28日研究期間接受二甲雙胍+伊維菌素、二甲雙胍+氟伏沙明、二甲雙胍+安慰劑、伊維菌素+安慰劑、氟伏沙明+安慰劑接受治療。最終有1,431人參與了這項研究，其中1,126人同意并完成了長期隨訪。1,126名參與者中的1,074名完成了至少9個月的隨訪。在1,126名參與者中，632名女性和494名男性。中位年齡為45歲，中位BMI為298kg/m2?？傮w而言，1,126名參與者中有93人在300天內(nèi)報告了長期COVID-19后遺癥的診斷。接受二甲雙胍治療的參與者中，長期COVID-19后遺癥的300天累計發(fā)病率為63例，而接受相同二甲雙胍安慰劑的參與者中，長期COVID-19后遺癥的300天累積發(fā)生率為104例。與安慰劑相比，伊維菌素或氟伏沙明不影響長期COVID-19后遺癥的累積發(fā)生率。

先前發(fā)表的試驗結(jié)果也證明了二甲雙胍對COVID-19的有益治療預防作用，與安慰劑相比，二甲雙胍在開始治療后2周內(nèi)導致40多次急診室就診。研究發(fā)現(xiàn)，該藥物可以防止患者被住院并感染新型冠狀病。死亡風險。

研究人員得出結(jié)論，與安慰劑相比，二甲雙胍門診治療可將長期COVID-19后遺癥的發(fā)生率降低約41%。二甲雙胍作為COVID-19的門診治療具有臨床優(yōu)勢，在全范圍內(nèi)均可使用，成本低廉且安全。

對于二甲雙胍為什么能發(fā)揮如此有益的臨床作用，也有一個科學的解釋。體外模型預測表明，新型冠狀病的蛋白質(zhì)翻譯是抑制病復制的敏感靶點。此前的研究表明，二甲雙胍可以通過雷帕霉素抑制新型冠狀病的蛋白質(zhì)翻譯。因此，二甲雙胍已被證明在體外具有穩(wěn)健性。體外活性。

在細胞實驗中，二甲雙胍在細胞培養(yǎng)物和人肺組織中以生理相關劑量證明了對新型冠狀病的體外活性。在感染過程早期開始的治療的有效性支持抗病機制。主要結(jié)局是根據(jù)癥狀出現(xiàn)的時間分組評估COVID-19隨后長期后遺癥的發(fā)生情況。與在癥狀出現(xiàn)4天或更長時間后開始使用二甲雙胍的參與者相比，在癥狀出現(xiàn)4天內(nèi)開始使用二甲雙胍的參與者如果更早開始使用二甲雙胍，則對COVID-19具有更大的長期保護作用。這與二甲雙胍的抗病機制一致。藥品。

此外，二甲雙胍還表現(xiàn)出廣泛的抗氧化應激和抗炎癥相關作用，在感染SARS-CoV-2的人支氣管和肺上皮細胞中，二甲雙胍恢復了自噬流并抑制非結(jié)構(gòu)蛋白NSP6。細胞還抑制白細胞介素的成熟和釋放，二甲雙胍還抑制體外多巴胺能神經(jīng)元中由COVID-19感染引起的衰老表型。這也可能與預防新冠病感染后遺癥中的神經(jīng)認知后遺癥有關。

“曠日持久的COVID-19大流行是一場嚴重的突發(fā)公共衛(wèi)生事件，可能對身體健康、心理健康和經(jīng)濟產(chǎn)生持久影響，特別是對社會經(jīng)濟邊緣群體。迫切需要找到潛在的治療和預防方法。我們的研究表明，二甲雙胍是一種安全、低成本且廣泛使用的藥物，可在初次感染冠狀病時服用。二甲雙胍已被證明對長期感染COVID-19的人有效?！安?，”該研究的主要作者、明尼蘇達大學醫(yī)學院說?？_琳布拉曼特博士指出

美國哈佛醫(yī)學院的杰里米福斯特（JeremyFaust）在評論中表示“如果得到證實，布拉曼特等人的發(fā)現(xiàn)可能是意義深遠且具有開創(chuàng)性的。通過醫(yī)療干預可以降低該病的發(fā)病率?！纂p胍的廉價治療——“臨床醫(yī)生擁有豐富的經(jīng)驗?！?/p>

總體而言，這項研究再次證明了二甲雙胍的神奇功效，在感染早期服用二甲雙胍會增加重癥新冠風險以及新冠長期后遺癥的發(fā)生。

參考

COVID-19十個月的門診治療和COVID-19后癥狀的發(fā)生率COVID-OUT:多中心、隨機、四盲、平行組、3期研究，《柳葉刀傳染病》2023年

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